來(lái)自加拿大和意大利的干細(xì)胞研究人員發(fā)現(xiàn)了人類(lèi)造血干細(xì)胞的一個(gè)新“主控基因”，證實(shí)操縱其水平有可能為擴(kuò)增這些細(xì)胞滿(mǎn)足臨床應(yīng)用提供一條新途徑。ELISA試劑盒研究成果在線(xiàn)發(fā)表在11月8日的《細(xì)胞干細(xì)胞》（Cell Stem Cell）雜志上，為調(diào)控人類(lèi)干細(xì)胞開(kāi)辟了一個(gè)新范例。
來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)健康網(wǎng)絡(luò)的資深科學(xué)家、加拿大干細(xì)胞生物學(xué)研究主席John Dick博士和意大利ethon基因治療研究所的Luigi Naldini共同領(lǐng)導(dǎo)了這一研究。上世紀(jì)90年代，Dick發(fā)現(xiàn)并不是所有的癌癥干細(xì)胞都是經(jīng)歷相同的步驟發(fā)展而來(lái)的。ELISA試劑盒尤其是，只有小部分的具有自我更新能力的白血病細(xì)胞能發(fā)展成腫瘤，從而*次提出了“癌癥干細(xì)胞”的概念，被人們譽(yù)之為癌癥干細(xì)胞研究之父。
作為癌癥干細(xì)胞領(lǐng)域的*，他分別于1994年和2007年鑒別出了白血病干細(xì)胞和結(jié)腸癌干細(xì)胞。2011年，Dick博士以zui純粹的形式分離出了單個(gè)人類(lèi)造血干細(xì)胞，這一細(xì)胞能夠再生成整個(gè)血液系統(tǒng)，從而為臨床應(yīng)用鋪平了道路。
“*次在人類(lèi)造血干細(xì)胞中，我們確立了一類(lèi)新的非編碼RNA——miRNA代表了操控這些細(xì)胞的一種新方法，為擴(kuò)增它們滿(mǎn)足治療應(yīng)用開(kāi)啟了大門(mén)，”Dick博士說(shuō)。
論文的主要作者、安大略省癌癥研究所Eric Lechman博士說(shuō)這一主控基因microRNA 126 (miR-126)通常是通過(guò)維持?jǐn)?shù)百種基因沉默控制它們的表達(dá)，從而將干細(xì)胞維持在一種不分裂的休眠狀態(tài)。鑒于此，他們開(kāi)發(fā)了一種方法利用一種專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的病毒載體將過(guò)量的miR-126結(jié)合位點(diǎn)導(dǎo)入到干細(xì)胞中。
“這種病毒就像清潔海綿一樣，抹掉了細(xì)胞內(nèi)的特異miRNA。ELISA試劑盒使得正常受到抑制的基因顯著表達(dá)，我們隨后觀(guān)察到造血干細(xì)胞長(zhǎng)期擴(kuò)增，不會(huì)耗竭，也沒(méi)有發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，”Lechman說(shuō)。
Dick博士補(bǔ)充說(shuō)：“我們已經(jīng)證實(shí)如果清除這一miRNA，就可以擴(kuò)增干細(xì)胞同時(shí)維持它們的身份不變。這對(duì)于長(zhǎng)期擴(kuò)增干細(xì)胞供患者使用至關(guān)重要，”意大利ethon基因治療研究所主任Luigi Naldini博士說(shuō)。
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